Hohe Wichtigkeit
17. Sept. 2026
Die Rolle der Umstrukturierung der extrazellulären Matrix und der Veränderungen der inneren elastischen Lamina (IEL) bei zerebralen arteriovenösen Malformationen (cAVMs) zu untersuchen und deren Beitrag zur Biologie der Gefäßwand und strukturellen Stabilität zu verstehen.
Eine strukturierte qualitative Literaturübersicht und narrative Synthese wurde durchgeführt, die histologische, molekulare und genetische Studien zur Elastinbiologie, Struktur der IEL und Umstrukturierung der extrazellulären Matrix in cAVMs analysierte.
Dreiundvierzig Studien wurden überprüft, wobei nur in zwei direkten histopathologischen Nachweisen von IEL-Zerfragmentierung gefunden wurden. Andere Studien identifizierten strukturelle Anomalien wie die Unordnung der IEL und dysregulierte Signalisierungswege (KRAS-MAPK, Notch, BMP9/ALK1), die mit der endothelialen Homöostase und Umstrukturierung der Gefäße assoziiert sind, obwohl die meisten nicht spezifisch die Architektur der IEL bewerteten.
Die erhebliche methodologische und biologische Heterogenität der einbezogenen Studien schränkte die Möglichkeit einer quantitativen Meta-Analyse ein. Die Ergebnisse unterstützen hauptsächlich die biologische Plausibilität, ohne kausale Beziehungen zwischen IEL-Veränderungen und der Pathogenese oder Ruptursensibilität der cAVM herzustellen.
Das Verständnis der Mechanismen hinter den Veränderungen von IEL und der extrazellulären Matrix in cAVMs könnte potenzielle therapeutische Zielstrukturen aufdecken und das Verständnis der Gefäßstabilität verbessern, was die Behandlungsstrategien für Erkrankungen wie die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT) und verwandte vaskuläre Anomalien informiert.
Auf Englisch angezeigt
Cerebral arteriovenous malformations (cAVMs) are high-flow vascular lesions associated with a relevant risk of intracranial hemorrhage. Beyond angioarchitectural determinants, emerging evidence suggests that alterations of the internal elastic lamina (IEL) and elastic fiber network may contribute to vascular remodeling and structural instability. We conducted a structured qualitative literature review with narrative synthesis, without quantitative meta-analysis because of substantial methodological and biological heterogeneity across studies. We included histological, molecular, and genetic investigations addressing elastin biology, IEL structure, extracellular matrix remodeling, and related signaling pathways in cAVMs within the broader context of vascular wall biology. Twenty studies met the predefined inclusion criteria. Direct histopathological evidence of IEL fragmentation was identified in only two primary studies, whereas additional histological investigations reported structural abnormalities including IEL disorganization, interruption, or irregular thickening. Molecular studies consistently described dysregulation of KRAS-MAPK, Notch, and BMP9/ALK1 signaling pathways involved in vascular endothelial homeostasis and extracellular matrix remodeling, although most did not directly evaluate IEL or elastic fiber architecture. Collectively, these findings support biologically plausible mechanisms of vascular remodeling rather than a unified mechanistic cascade. Similarities with inherited disorders affecting elastogenesis represent mechanistic analogies rather than evidence of shared disease pathogenesis. Alterations of the IEL and elastic fiber network may represent a relevant component of the structural phenotype of cAVMs, potentially acting as downstream or parallel manifestations within a multifactorial biological framework. Integrating histopathological and molecular evidence may improve the biological characterization of these lesions and support future hypothesis generation regarding vascular stability. However, the currently available evidence does not allow causal inference regarding the role of IEL alterations or elastic fiber disruption in cAVM pathogenesis or rupture susceptibility.