Hohe Wichtigkeit
23. Sept. 2026
Die Profilierung zirkulierender angiogenetischer und entzündlicher Biomarker bei Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT), die eine Behandlung mit Bevacizumab erhalten, sowie die Beurteilung ihres Zusammenhangs mit der klinischen Schwere und der Therapieantwort.
Eine explorative, beobachtende, prospektive Studie, die neun mit Bevacizumab behandelte HHT-Patienten mit Kontrollpersonen verglich. Blutproben wurden vor und während der Behandlung entnommen, um 22 Biomarker zu analysieren.
Die VEGF-A-Spiegel nahmen während der Bevacizumab-Behandlung signifikant zu, was darauf hindeutet, dass es nicht als Überwachungsbiomarker dienen kann. PDGF- und TSP1-Spiegel waren bei Therapieansprechern erhöht, während Unterschiede in den Biomarkerniveaus zwischen HHT-Patienten und Kontrollen festgestellt wurden, wobei bestimmte Biomarker herabreguliert und andere, wie IL-6, erhöht waren. Mehrere Biomarker korrelierten positiv mit der Schwere der Anämie (Hämoglobinspiegel).
Die Studie hatte eine kleine Stichprobengröße (nur neun Patienten), und die Ergebnisse müssen in größeren Kohorten validiert werden, um die Robustheit zu gewährleisten. Die Verwendung nur ausgewählter Biomarker könnte die umfassende Bewertung einschränken.
Die Identifizierung zuverlässiger Biomarker kann die Überwachungsstrategien für anti-angiogene Therapien wie Bevacizumab bei HHT verbessern, was entscheidend für das Management von Patienten und die Behandlungsergebnisse ist.
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BACKGROUND: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an inherited vascular disorder affecting BMP9-ALK1-endoglin signaling, leading to vascular malformations. HHT is marked by recurrent bleeding (mostly epistaxis and gastrointestinal) that can result in severe anemia. Thus, there is a need for circulating biomarkers to quantify clinical severity, monitor response to anti-angiogenic therapies such as bevacizumab and to support diagnosis. MATERIALS AND METHODS: This is an exploratory, observational, prospective study conducted in an HHT referral Unit. We profiled 22 circulating angiogenic and inflammatory biomarkers in nine bevacizumab-treated HHT patients, 1:1 matched with HHT controls and healthy controls. HHT patients with indication for bevacizumab treatment underwent blood sampling before and during treatment. The main objective is to describe the evolution of these biomarkers during bevacizumab treatment. Secondary objectives were to identify (i) biomarkers associated with HHT diagnosis, and (ii) biomarkers that scale with anemia severity using hemoglobin (Hb). RESULTS: Circulating VEGF-A increased markedly during bevacizumab treatment, precluding its use as a monitoring biomarker. PDGF, TSP1, sVEGFR1, FGF2, VEGFc, and PLGF significantly change from baseline in responders, with PDGF and TSP1 showing significantly higher end-of-treatment levels compared to non-responders. Comparing HHT patients to non-HHT controls at baseline, BMP9, sENG, sVEGFR1, sVEGFR2, VEGFc, TSP1, TSP2, and PDGF levels were significantly downregulated, whereas IL-6 was increased. Finally, VEGFc, sVEGFR1, and TSP1 positively correlated with Hb levels. CONCLUSIONS: These data identify candidate circulating biomarkers for monitoring bevacizumab response and quantifying HHT disease burden. Further studies are needed to validate these findings.