Hohe Wichtigkeit
24. Sept. 2026
Untersuchung der Pathogenese von pulmonalen Gefäßmalformationen (PVMs) bei Patienten mit angeborenem Herzfehler des Einzelventrikels und Identifizierung gemeinsamer Mechanismen mit erblichen hämorrhagischen Teleangiektasien (HHT) arteriovenösen Malformationen (AVMs).
Nutzung eines chirurgischen Rattenmodells der Glenn-Zirkulation und Durchführung einer Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNAseq) an Lungenproben, um Veränderungen der Genexpression nach der Operation zu bewerten. Untersuchung des Einflusses der Vitamin-A-Zufuhr auf die Schwere von PVMs bei Ratten.
Signifikante Veränderungen der Genexpression in Endothelzellen wurden identifiziert, wobei eine verminderte All-trans-Retinsäuresignalgebung (ATRA) als gemeinsames Merkmal zwischen PVMs und HHT AVMs festgestellt wurde. Ein diätetischer Mangel an Vitamin A verschärfte das Shunting von PVMs, während ein Übermaß die Bedingungen verbesserte.
Die Ergebnisse der Studie basieren auf einem Rattenmodell, das die menschlichen Bedingungen möglicherweise nicht vollständig widerspiegelt. Weitere Forschungen sind erforderlich, um die Ergebnisse an menschlichen Probanden zu validieren und die direkten Mechanismen der ATRA-Signalgebung in diesem Kontext zu untersuchen.
Die Ergebnisse bieten neue Einblicke in gemeinsame pathologische Mechanismen zwischen PVMs und HHT AVMs und schlagen die ATRA-Signalgebung als neuartigen therapeutischen Ansatz vor, der effektivere Behandlungen für Gefäßmalformationen ermöglichen könnte.
Auf Englisch angezeigt
Pulmonary vascular malformations (PVMs) are vascular complications that universally develop in patients with single ventricle congenital heart disease after Glenn surgery, yet the pathogenesis of single ventricle PVMs remains unknown. Using a surgical rat model of Glenn circulation, single-cell RNA sequencing (scRNAseq) on whole lung samples identified dramatic endothelial cell (EC) gene expression changes post-surgery, including decreased all-trans retinoic acid (ATRA) signaling. Many gene expression differences (∼17% of all EC differentially expressed genes), including decreased ATRA signaling, were shared with 2 independent models of hereditary hemorrhagic telangiectasia arteriovenous malformations (AVMs). Subsequent dietary modification of vitamin A (Vit A) intake in rats, identified that dietary deficiency of Vit A increased PVM shunting severity, which was mitigated with excess dietary Vit A intake. Collectively, our study of post-Glenn PVMs identified shared patho-mechanisms with hereditary hemorrhagic telangiectasia AVMs, including decreased EC ATRA signaling, which is a novel potential target for treating AVMs.