Высокая важность
7 сент. 2026 г.
Целью было создание и характеристики двух линий индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) от пациентов с наследственным геморрагическим телангиоэктазией (HHT) с конкретными мутациями ACVRL1.
Линии iPSC, полученные от пациентов, были созданы от клинически диагностированных доноров с HHT и гетерозиготными мутациями ACVRL1. Эти линии оценивались по морфологии iPSC, экспрессии недифференцировочных маркеров, геномной стабильности с помощью секвенирования всего генома с низким покрытием (LP-WGS) и их способности к трилинейной дифференциации.
Полученные линии iPSC продемонстрировали ожидаемую морфологию, надежную экспрессию недифференцировочных маркеров, поддерживали геномную стабильность и продемонстрировали способность дифференцироваться в три зародовидных слоя, подтверждая свою плюрипотентность.
Исследование сосредоточилось только на двух специфических мутациях ACVRL1 и, возможно, не охватывает весь спектр генетического разнообразия в популяции пациентов с HHT. Необходимы дальнейшие функциональные исследования для оценки последствий гаплос недостаточности в сосудистом развитии.
Эти линии iPSC предоставляют жизненно важные ресурсы для исследования молекулярных механизмов HHT и роли ACVRL1 в патобиологии сосудов, потенциально направляя терапевтические разработки для пациентов, страдающих от этого состояния.
Показано на английском
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant vascular disorder in which dysregulated endothelial signaling drives telangiectasias and arteriovenous malformations across multiple organs. Loss-of-function variants in ACVRL1 (ALK1), a core receptor in BMP9/10 signaling, are a major genetic cause. Here we report two patient-derived induced pluripotent stem cell (iPSC) lines generated from clinically diagnosed HHT donors carrying heterozygous ACVRL1 mutations: c.129dup (p.Pro44Alafs*125) and c.430C > T (p.Arg144*). Both lines showed expected iPSC morphology, robust expression of markers of the undifferentiated iPSC state, genomic stability by LP-WGS, and tri-lineage differentiation capacity. These resources enable human cell-based studies of ACVRL1 haploinsufficiency and provide a starting point for mechanistic and therapeutic work focused on HHT vascular pathobiology.