Высокая важность
13 сент. 2026 г.
Изучить различия в экспрессивности и количественно оценить степень фенотипической изменчивости среди пациентов с наследственной геморрагической телангиэктазией (HHT), имеющих один и тот же патогенный вариант.
Оценка 60 пациентов с рецидивирующими вариантами ENG и ACVRL1 с использованием индексов энтропии Шеннона, расстояний Жаккара и подхода с латентной переменной порога для количественной оценки фенотипической гетерогенности внутри семей.
Была выявлена значительная фенотипическая изменчивость, причем кожная телангиэктазия была наиболее частым проявлением. Статистический анализ показал, что общий вариант объясняет только 3,3% общей вариации, а возраст значительно влияет на тяжесть заболевания и проявление симптомов.
Исследование сосредоточено на относительно небольшой выборке и касается только конкретных патогенных вариантов, что может ограничить обобщаемость результатов для всех пациентов с HHT.
Понимание фенотипической изменчивости при HHT может помочь в клиническом управлении и консультировании пострадавших семей, подчеркивая важность учета индивидуальных факторов, выходящих за рамки только генетических вариантов.
Показано на английском
Background: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a rare autosomal dominant vascular disorder primarily caused by pathogenic variants in the ENG and ACVRL1 genes. Although genotype-phenotype correlations are well established at the population level, the degree of phenotypic similarity among relatives sharing the same variant is poorly characterized. Objective: to explore differences in expressivity and quantify the degree of phenotypic variability among individuals with HHT carrying the same pathogenic variant. Methods: We evaluated 60 patients from a reference center with recurrent ENG and ACVRL1 variants, to quantify intra-familial phenotypic heterogeneity using Shannon entropy indices, Jaccard distances, and a latent variable liability-threshold approach. Results: There was substantial phenotypic variability among individuals and families, with cutaneous telangiectasia being the most frequent manifestation. Shannon entropy and Jaccard analyses indicated broadly high variability. The shared variant accounted for only 3.3% of total variance. Age was significantly associated with disease manifestations (β = 0.027, p = 0.002; OR = 1.028, 95% CI 1.010-1.045), with each additional year increasing the odds of severe symptoms by 2.7%, particularly bleeding severity and skin telangiectasias. Conclusions: These findings suggest that the variable expressivity in HHT is predominantly driven by individual-level factors other than the specific pathogenic variant carried by each patient.