Высокая важность
24 сент. 2026 г.
Изучить патогенез легочных сосудистых аномалий (ЛСА) у пациентов с врожденным заболеванием сердца с единственным желудочком и выявить общие механизмы с наследственной геморрагической телангиэктазией (НГТ) артериовенозными мальформациями (АВМ).
Использовали хирургическую модель щетины с циркуляцией Глена и провели секвенирование РНК отдельных клеток (scRNAseq) на образцах легких для оценки изменений в экспрессии генов после операции. Исследовали влияние потребления витамина A с пищей на степень тяжести ЛСА у крыс.
Выявили значительные изменения в экспрессии генов эндотелиальных клеток, при этом снижение сигнала все транс-ретиноевой кислоты (ATRA) было отмечено как общая черта между ЛСА и АВМ при НГТ. Дефицит витамина A в рационе усугублял шунтирование ЛСА, тогда как избыток улучшал состояние.
Результаты исследования основаны на модели крыс, которая может не полностью воспроизводить человеческие условия. Необходимо дальнейшее исследование для верификации результатов на людях и изучения прямых механизмов сигнальной передачи ATRA в этом контексте.
Полученные результаты предоставляют новые сведения о общих патологических механизмах между ЛСА и АВМ при НГТ, предлагая сигнальную передачу ATRA как новую терапевтическую мишень, что может способствовать более эффективным методам лечения сосудистых мальформаций.
Показано на английском
Pulmonary vascular malformations (PVMs) are vascular complications that universally develop in patients with single ventricle congenital heart disease after Glenn surgery, yet the pathogenesis of single ventricle PVMs remains unknown. Using a surgical rat model of Glenn circulation, single-cell RNA sequencing (scRNAseq) on whole lung samples identified dramatic endothelial cell (EC) gene expression changes post-surgery, including decreased all-trans retinoic acid (ATRA) signaling. Many gene expression differences (∼17% of all EC differentially expressed genes), including decreased ATRA signaling, were shared with 2 independent models of hereditary hemorrhagic telangiectasia arteriovenous malformations (AVMs). Subsequent dietary modification of vitamin A (Vit A) intake in rats, identified that dietary deficiency of Vit A increased PVM shunting severity, which was mitigated with excess dietary Vit A intake. Collectively, our study of post-Glenn PVMs identified shared patho-mechanisms with hereditary hemorrhagic telangiectasia AVMs, including decreased EC ATRA signaling, which is a novel potential target for treating AVMs.