Yüksek önem
7 Eyl 2026
Belirli ACVRL1 mutasyonlarına sahip kalıtsal hemorajik telanjiektazi (HHT) hastalarından iki indüklenmiş pluripotent kök hücre (iPSC) hattının üretilmesi ve karakterizasyonu.
Heterozigot ACVRL1 mutasyonları taşıyan klinik olarak tanı almış HHT bağışçılarından iPSC hatları oluşturuldu. Bu hatların iPSC morfolojisi, farklılaşmamış belirteçlerin ekspresyonu, düşük geçişli bütün genom dizilimi (LP-WGS) aracılığıyla genomik stabilite ve üç kök tabakasına farklılaşma kapasitesi değerlendirildi.
Üretilen iPSC hatları beklenen morfolojiyi sergiledi, güçlü bir şekilde farklılaşmamış belirteçlerin ekspresyonunu sürdürdü, genomik stabiliteyi korudu ve üç germ katmanına farklılaşma yeteneğini göstererek pluripotenslerini doğruladı.
Çalışma yalnızca iki spesifik ACVRL1 mutasyonuna odaklandı ve HHT hasta popülasyonundaki genetik çeşitliliğin tamamını kapsamayabilir. Vasküler gelişimde haploinsüfisyenin etkilerini değerlendirmek için daha fazla fonksiyonel çalışmaya ihtiyaç vardır.
Bu iPSC hatları, HHT'nin moleküler mekanizmalarını ve ACVRL1'in vasküler patobiolojideki rolünü araştırmak için hayati kaynaklar sağlar, bu durumla mücadele eden hastalar için terapötik gelişmeleri yönlendirebilir.
İngilizce gösteriliyor
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant vascular disorder in which dysregulated endothelial signaling drives telangiectasias and arteriovenous malformations across multiple organs. Loss-of-function variants in ACVRL1 (ALK1), a core receptor in BMP9/10 signaling, are a major genetic cause. Here we report two patient-derived induced pluripotent stem cell (iPSC) lines generated from clinically diagnosed HHT donors carrying heterozygous ACVRL1 mutations: c.129dup (p.Pro44Alafs*125) and c.430C > T (p.Arg144*). Both lines showed expected iPSC morphology, robust expression of markers of the undifferentiated iPSC state, genomic stability by LP-WGS, and tri-lineage differentiation capacity. These resources enable human cell-based studies of ACVRL1 haploinsufficiency and provide a starting point for mechanistic and therapeutic work focused on HHT vascular pathobiology.