Yüksek önem
23 Eyl 2026
Kalıtsal hemorajik telanjiektazi (HHT) hastalarında, bevacizumab tedavisi gören bireylerin dolaşan anjiyojenik ve inflamatuar biyomarkerlerini profil çıkarmak ve bunların klinik şiddet ve tedaviye yanıt ile ilişkisini değerlendirmek.
Bevacizumab ile tedavi edilen dokuz HHT hastası ve kontrol grubu ile eşleşen bir keşif, gözlemsel ve prospektif çalışma. Kan örnekleri tedavi öncesinde ve sırasında toplanarak 22 biyomarkerin analizi yapıldı.
Bevacizumab tedavisi sırasında VEGF-A seviyeleri önemli ölçüde arttı, bu da onun izleme biyomarker olarak kullanılamayacağını gösteriyor. Tedaviye yanıt verenlerde PDGF ve TSP1 seviyeleri yükseldi, HHT hastaları ile kontroller arasında biyomarker seviyelerinde bazı farklılıklar gözlendi; bazı biyomarkerler aşağı regüle edilirken IL-6 gibi bazıları yükseldi. Birçok biyomarker anemi şiddeti (hemoglobin seviyeleri) ile pozitif korelasyon gösterdi.
Çalışmanın küçük bir örneklem hacmi vardı (yalnızca dokuz hasta) ve bulguların daha büyük kohortlarda doğrulama gerektirmesi, sağlamlıklarını belirlemek için önemlidir. Sadece seçilmiş biyomarkerlerin kullanılması kapsamlı değerlendirmeyi sınırlayabilir.
Güvenilir biyomarkerlerin tanımlanması, HHT'de bevacizumab gibi anti-anjiyojenik tedavilerin izleme stratejilerini geliştirebilir ki bu, hasta yönetimi ve tedavi sonuçlarının iyileştirilmesi açısından kritik öneme sahiptir.
İngilizce gösteriliyor
BACKGROUND: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an inherited vascular disorder affecting BMP9-ALK1-endoglin signaling, leading to vascular malformations. HHT is marked by recurrent bleeding (mostly epistaxis and gastrointestinal) that can result in severe anemia. Thus, there is a need for circulating biomarkers to quantify clinical severity, monitor response to anti-angiogenic therapies such as bevacizumab and to support diagnosis. MATERIALS AND METHODS: This is an exploratory, observational, prospective study conducted in an HHT referral Unit. We profiled 22 circulating angiogenic and inflammatory biomarkers in nine bevacizumab-treated HHT patients, 1:1 matched with HHT controls and healthy controls. HHT patients with indication for bevacizumab treatment underwent blood sampling before and during treatment. The main objective is to describe the evolution of these biomarkers during bevacizumab treatment. Secondary objectives were to identify (i) biomarkers associated with HHT diagnosis, and (ii) biomarkers that scale with anemia severity using hemoglobin (Hb). RESULTS: Circulating VEGF-A increased markedly during bevacizumab treatment, precluding its use as a monitoring biomarker. PDGF, TSP1, sVEGFR1, FGF2, VEGFc, and PLGF significantly change from baseline in responders, with PDGF and TSP1 showing significantly higher end-of-treatment levels compared to non-responders. Comparing HHT patients to non-HHT controls at baseline, BMP9, sENG, sVEGFR1, sVEGFR2, VEGFc, TSP1, TSP2, and PDGF levels were significantly downregulated, whereas IL-6 was increased. Finally, VEGFc, sVEGFR1, and TSP1 positively correlated with Hb levels. CONCLUSIONS: These data identify candidate circulating biomarkers for monitoring bevacizumab response and quantifying HHT disease burden. Further studies are needed to validate these findings.