Yüksek önem
13 Eyl 2026
Kalıtsal hemorajik telanjiektazi (HHT) taşıyan bireyler arasında fenotipik değişkenlik derecesini nicelendirerek ve ifade farklılıklarını araştırmak.
Aynı zamanda tekrar eden ENG ve ACVRL1 varyantları taşıyan 60 hasta, aile içindeki fenotipik heterojenliği nicelendirmek için Shannon entropi indeksleri, Jaccard mesafeleri ve gizli değişkenliğe dayalı eşik yaklaşımı kullanılarak değerlendirildi.
Önemli fenotipik değişkenlik gözlemlendi, cilt telanjiektazisi en sık gözlenen belirtiydi. İstatistiksel analiz, paylaşılan varyantın toplam varyansın sadece %3.3'ünü açıkladığını ve yaşın hastalık şiddeti ve semptomların ortaya çıkışı üzerinde önemli bir etkisi olduğunu öne sürdü.
Çalışma, görece küçük bir örneklem boyutuna odaklandı ve yalnızca belirli patojenik varyantları hedef aldı; bu durum bulguların tüm HHT hastalarına genellenebilirliğini sınırlayabilir.
HHT’de fenotipik değişkenliği anlamak, etkilenen aileler için klinik yönetim ve danışma sürecinde yardımcı olabilir ve sadece genetik varyantları değil, bireysel düzeydeki faktörleri dikkate almanın önemini vurgular.
İngilizce gösteriliyor
Background: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a rare autosomal dominant vascular disorder primarily caused by pathogenic variants in the ENG and ACVRL1 genes. Although genotype-phenotype correlations are well established at the population level, the degree of phenotypic similarity among relatives sharing the same variant is poorly characterized. Objective: to explore differences in expressivity and quantify the degree of phenotypic variability among individuals with HHT carrying the same pathogenic variant. Methods: We evaluated 60 patients from a reference center with recurrent ENG and ACVRL1 variants, to quantify intra-familial phenotypic heterogeneity using Shannon entropy indices, Jaccard distances, and a latent variable liability-threshold approach. Results: There was substantial phenotypic variability among individuals and families, with cutaneous telangiectasia being the most frequent manifestation. Shannon entropy and Jaccard analyses indicated broadly high variability. The shared variant accounted for only 3.3% of total variance. Age was significantly associated with disease manifestations (β = 0.027, p = 0.002; OR = 1.028, 95% CI 1.010-1.045), with each additional year increasing the odds of severe symptoms by 2.7%, particularly bleeding severity and skin telangiectasias. Conclusions: These findings suggest that the variable expressivity in HHT is predominantly driven by individual-level factors other than the specific pathogenic variant carried by each patient.