Yüksek önem
24 Eyl 2026
Tek ventriküllü doğumsal kalp hastalığı olan hastalarda pulmoner vasküler malformasyonların (PVM'ler) patogenezini araştırmak ve kalıtsal hemorajik telanjiektazi (HHT) arteriovenöz malformasyonlar (AVM'ler) ile paylaşılan mekanizmaları tanımlamak.
Glenn çevrimi için cerrahi bir rat modelinden faydalanıldı ve ameliyat sonrası gen ekspresyon değişikliklerini değerlendirmek için akciğer örneklerinde tek hücre RNA dizilimi (scRNAseq) yapıldı. Ratlarda PVM şiddeti üzerindeki diyetle alınan A vitamini alımının etkisi incelendi.
Endotel hücre gen ekspresyonunda önemli değişiklikler tespit edildi; azalmış tüm-trans retinoik asit (ATRA) sinyalleşmesi, PVM'ler ve HHT AVM'leri arasında ortak bir özellik olarak kaydedildi. A vitamini alımındaki bir besin yetersizliği PVM shunting'ini ağırlaştırırken, aşırı alım durumu iyileştirdi.
Çalışma bulguları, insan koşullarını tam olarak yansıtmayabilecek bir rat modeline dayanmaktadır. Sonuçların insan deneklerinde doğrulanması ve bu bağlamda ATRA sinyalleşmesinin doğrudan mekanizmalarının araştırılması için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Bulgular, PVM'ler ile HHT AVM'leri arasında paylaşılan patolojik mekanizmalara dair yeni içgörüler sunmakta ve ATRA sinyalleşmesini vasküler malformasyonlar için daha etkili tedaviler sağlamak amacıyla yeni bir terapötik hedef olarak önermektedir.
İngilizce gösteriliyor
Pulmonary vascular malformations (PVMs) are vascular complications that universally develop in patients with single ventricle congenital heart disease after Glenn surgery, yet the pathogenesis of single ventricle PVMs remains unknown. Using a surgical rat model of Glenn circulation, single-cell RNA sequencing (scRNAseq) on whole lung samples identified dramatic endothelial cell (EC) gene expression changes post-surgery, including decreased all-trans retinoic acid (ATRA) signaling. Many gene expression differences (∼17% of all EC differentially expressed genes), including decreased ATRA signaling, were shared with 2 independent models of hereditary hemorrhagic telangiectasia arteriovenous malformations (AVMs). Subsequent dietary modification of vitamin A (Vit A) intake in rats, identified that dietary deficiency of Vit A increased PVM shunting severity, which was mitigated with excess dietary Vit A intake. Collectively, our study of post-Glenn PVMs identified shared patho-mechanisms with hereditary hemorrhagic telangiectasia AVMs, including decreased EC ATRA signaling, which is a novel potential target for treating AVMs.