Висока важливість
7 вер. 2026 р.
Сформувати та охарактеризувати дві індуковані плюрипотентні стовбурові клітинні (iPSC) лінії від пацієнтів з спадковим геморагічним тилагектатозом (HHT), що мають специфічні мутації ACVRL1.
iPSC лінії, отримані від пацієнтів, були створені з клінічно діагностованих донорів HHT з гетерозиготними мутаціями ACVRL1. Ці лінії були оцінені за морфологією iPSC, експресією недиференційованих маркерів, геномною стабільністю за допомогою низькопроходного секвенування всього геному (LP-WGS) та їх здатністю до диференціації трьох зародкових шарів.
Отримані iPSC лінії продемонстрували очікувану морфологію, стійку експресію недиференційованих маркерів, зберегли геномну стабільність і показали здатність диференціюватися в три зародкові шари, що підтверджує їх плюрипотентність.
Дослідження зосереджувалося лише на двох специфічних мутаціях ACVRL1 і може не охоплювати весь обсяг генетичної різноманітності у популяції пацієнтів з HHT. Потрібні подальші функціональні дослідження для оцінки наслідків гаплоінсфісу в розвитку судин.
Ці iPSC лінії забезпечують важливі ресурси для розслідування молекулярних механізмів HHT та ролі ACVRL1 у патології судин, потенційно сприяючи розробці терапій для пацієнтів, які страждають від цього захворювання.
Показано англійською
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant vascular disorder in which dysregulated endothelial signaling drives telangiectasias and arteriovenous malformations across multiple organs. Loss-of-function variants in ACVRL1 (ALK1), a core receptor in BMP9/10 signaling, are a major genetic cause. Here we report two patient-derived induced pluripotent stem cell (iPSC) lines generated from clinically diagnosed HHT donors carrying heterozygous ACVRL1 mutations: c.129dup (p.Pro44Alafs*125) and c.430C > T (p.Arg144*). Both lines showed expected iPSC morphology, robust expression of markers of the undifferentiated iPSC state, genomic stability by LP-WGS, and tri-lineage differentiation capacity. These resources enable human cell-based studies of ACVRL1 haploinsufficiency and provide a starting point for mechanistic and therapeutic work focused on HHT vascular pathobiology.