Висока важливість
13 вер. 2026 р.
Вивчити різниці в експресії та кількісно оцінити ступінь фенотипної варіабельності серед осіб зі спадковою геморагічною телангіектазією (HHT), які мають один і той самий патогенний варіант.
Оцінено 60 пацієнтів з рецидивуючими варіантами ENG та ACVRL1, використовуючи індекси ентропії Шеннона, відстані Яккара та підхід до латентної змінної порога відповідальності для кількісної оцінки внутрі-сімейної фенотипної гетерогенності.
Спостерігалася значна фенотипна варіабельність, з випадками шкірних телангіектазій як найпоширенішими проявами. Статистичний аналіз вказував на те, що спільний варіант становив лише 3,3% від загальної варіації, а вік значно впливав на тяжкість захворювання та прояви симптомів.
Дослідження зосереджувалося на відносно невеликій вибірці та охоплювало лише певні патогенні варіанти, що може обмежити можливість узагальнення результатів для всіх пацієнтів з HHT.
Розуміння фенотипної варіабельності при HHT може допомогти в клінічному управлінні та консультації для постраждалих сімей, підкреслюючи важливість врахування індивідуальних факторів, окрім генетичних варіантів.
Показано англійською
Background: Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a rare autosomal dominant vascular disorder primarily caused by pathogenic variants in the ENG and ACVRL1 genes. Although genotype-phenotype correlations are well established at the population level, the degree of phenotypic similarity among relatives sharing the same variant is poorly characterized. Objective: to explore differences in expressivity and quantify the degree of phenotypic variability among individuals with HHT carrying the same pathogenic variant. Methods: We evaluated 60 patients from a reference center with recurrent ENG and ACVRL1 variants, to quantify intra-familial phenotypic heterogeneity using Shannon entropy indices, Jaccard distances, and a latent variable liability-threshold approach. Results: There was substantial phenotypic variability among individuals and families, with cutaneous telangiectasia being the most frequent manifestation. Shannon entropy and Jaccard analyses indicated broadly high variability. The shared variant accounted for only 3.3% of total variance. Age was significantly associated with disease manifestations (β = 0.027, p = 0.002; OR = 1.028, 95% CI 1.010-1.045), with each additional year increasing the odds of severe symptoms by 2.7%, particularly bleeding severity and skin telangiectasias. Conclusions: These findings suggest that the variable expressivity in HHT is predominantly driven by individual-level factors other than the specific pathogenic variant carried by each patient.