Висока важливість
24 вер. 2026 р.
Вивчити патогенез легеневих судинних малформацій (ЛСМ) у пацієнтів з вродженим серцевим захворюванням одиничного шлуночка та виявити спільні механізми з артеріовенозними малформаціями (АР) при спадковій геморагічній телангіектазії (СГТ).
Використали хірургічну модель щура з циркуляцією Гленна та провели секвенування РНК окремих клітин (scRNAseq) на зразках легенів для оцінки змін у експресії генів після операції. Дослідили вплив споживання дієтичного вітума А на тяжкість ЛСМ у щурів.
Виявлено значні зміни в експресії генів ендотеліальних клітин, зі зниженим сигналювання all-trans ретиноєвої кислоти (ATRA) як спільною рисою між ЛСМ і АР СГТ. Дієтичний дефіцит вітаміну А загострив шунтування ЛСМ, тоді як надмірне споживання покращило стан.
Висновки дослідження базуються на моделі щура, яка може не повністю відтворювати умови людини. Потрібні додаткові дослідження для валідації результатів на людських суб'єктах та для вивчення безпосередніх механізмів сигналювання ATRA у цьому контексті.
Отримані результати забезпечують нові уявлення про спільні патологічні механізми між ЛСМ та АР СГТ, пропонуючи сигналювання ATRA як нову терапевтичну ціль, що може сприяти ефективнішим лікуванням судинних малформацій.
Показано англійською
Pulmonary vascular malformations (PVMs) are vascular complications that universally develop in patients with single ventricle congenital heart disease after Glenn surgery, yet the pathogenesis of single ventricle PVMs remains unknown. Using a surgical rat model of Glenn circulation, single-cell RNA sequencing (scRNAseq) on whole lung samples identified dramatic endothelial cell (EC) gene expression changes post-surgery, including decreased all-trans retinoic acid (ATRA) signaling. Many gene expression differences (∼17% of all EC differentially expressed genes), including decreased ATRA signaling, were shared with 2 independent models of hereditary hemorrhagic telangiectasia arteriovenous malformations (AVMs). Subsequent dietary modification of vitamin A (Vit A) intake in rats, identified that dietary deficiency of Vit A increased PVM shunting severity, which was mitigated with excess dietary Vit A intake. Collectively, our study of post-Glenn PVMs identified shared patho-mechanisms with hereditary hemorrhagic telangiectasia AVMs, including decreased EC ATRA signaling, which is a novel potential target for treating AVMs.